Vayne wyróżnia się jako hyper-carry late game, topiąc tankowe pierwsze linie swoimi procentowymi true damage i wykorzystując stealth do kiting'u. Rozważ jej wybór, gdy wysokie sustained DPS jest kluczowe.
Synergizuje dobrze z support'ami skupionymi na peel jak Lulu czy Thresh, ale ma problemy, jeśli twoja drużyna nie ma wave clear. Jej wydajność na bottom lane jest obecnie uważana za poniżej przeciętnej przez wielu.
Choć może być mocna przeciwko nieruchomym czempionom melee na top lane, jej wczesna gra jest podatna. Ogólnie, Vayne jest często postrzegana jako frustrujący czempion do grania przeciwko, z wieloma graczami proszącymi o nerfy czy rework.